产前基因筛查能检测出什么病，贵州产前遗传病基因检测

中文大学分子生物学家卢熠明教授因开发产前筛查新技术而获得2022年拉斯克临床医学研究奖。这个奖项被称为“诺奖的风向标”。

卢煜明发明的产前筛查技术的重要意义在于它是一种比较安全有效的产前胎儿遗传病诊断辅助手段。现在我们系统地回顾一下产前筛查的历史发展。

创基因检测有一定的风险

每个家庭和夫妇都希望自己生的孩子健康，每个国家都希望国民人口素质高，所以有健康的后代是所有人和所有民族、国家的共同愿望。为此，世界卫生组织提出了妇女怀孕初期、孕期(产前)和新生儿出生三个阶段的预防策略。这三步预防措施可以有效减少遗传出生缺陷，保障婴儿健康和母亲安全。

根据这一目标，产前进行筛查(孕早期和孕期)效果最好。胎儿在母体中肉眼看不见，需要借助科学仪器，因此早期产前筛查为超声检查。但是，超声波检查也有局限性。 b超主要看胎儿体表有形缺陷，不能检查基因缺陷引起的遗传病。另外，部分胎儿结构超声检查不能检查。例如手指、脚趾、耳朵、眼睛、皮肤胎记等。

因此，先天性心脏病、神经管缺陷、地中海贫血、镰状细胞贫血、21三体综合征(唐氏综合征、亨廷顿舞蹈病、营养不良性肌强直、囊性纤维化、肝豆状核变性、发育迟缓、精神发育迟缓、各种机体内脏畸形和蚕豆病等遗传病的检测

据欧美各国统计数据显示，出生缺陷中染色体异常占6%，单基因病占7.5%。此外，现有研究结果显示，占出生缺陷总发生率四分之一以上的先天性心脏病、神经管缺陷、地中海贫血、镰状细胞贫血、21三体综合征和蚕豆病全部或部分与遗传因素有关。因此，通过基因检测进行产前筛查可以更多地避免有遗传缺陷的后代的出生。

要进行基因检查，需要提取胎儿的基因。由此，产前诊断发展为羊水检查。该检查是在妊娠15-16周用注射针抽取孕妇腹部约10-20毫升羊水，然后抽取羊水中的胎儿细胞进行基因检测，可检测出多种遗传病。但羊水检查时间限制较大，不能在孕早期进行，可能造成胎儿伤害。据统计，羊水检查胎儿流产和死胎的概率为1/300。

与羊水检查相似的是绒毛检查，可以从胎盘提取绒毛膜绒毛样品进行产前检查，在宫颈(经子宫)或腹壁(经腹)采集样品。怀孕期间，胎盘可抽取胎儿细胞和DNA片段进行检测，以便为成长中的婴儿提供氧气和营养，清除婴儿血液中的废物。绒毛检查最早可在妊娠10周进行，检查胎儿是否患有先天性愚型(唐氏病)或其他遗传病(如囊性纤维化)。

但绒毛检查的最大风险可能导致胎儿流产或死胎，约为1/100，比羊水检查更不安全。

无创产前检查技术的诞生

卢煜明教授(资料图)这些情况都为产前检查提出了两个基本条件。一个是安全的，另一个是正确的。因此，无创产前检查应运而生。

1997年，曾任香港中文大学化学病理系高级讲师的娄煜明在《自然医学》杂志上读到两篇文章，称研究人员检测到癌细胞会将其DNA释放于人的血液中。这让人联想到胎儿的DNA也有可能释放到母亲的血液中。然后改良技术，通过加热孕妇提供的血浆标本灭活可能影响DNA检测的蛋白质，尝试离心分离、抽吸上清液，再采用聚合酶链反应( PCR )方法扩增，从母亲血液中检测胎儿DNA。

有胎儿的DNA就可以检测出胎儿的基因是否正常。随后，卢煜明创造了“无创产前胎儿基因检测( NIPT )”技术，2011年秋季，NIPT正式应用于临床。

无创产前检查采集孕妇外周血( 10毫升)，采用高通量测量序列技术检测孕妇血胎儿游离DNA，可评估胎儿存在染色体非整倍体异常风险。游离DNA是人体细胞向血液中排出的DNA片段，长约167个碱基对，血液中含量较低，主要来自死亡的体细胞，孕妇血液中也有极少量的胎儿游离DNA。

分析胎儿游离DNA可以评估胎儿染色体非整倍体异常风险。该技术对胎儿21三体(唐氏综合征)、18三体)、13三体)帕他病毒综合征)等染色体三体具有更高的准确性，适合12周以上孕妇，唐氏综合征(唐氏综合征)先天性愚者)检测准确率可达99% 该技术可以减少或不用羊水穿刺，是一种比较安全有效的保障后代健康的技术。

无创产前检查改善了既往产前诊断的效果、适用性和舒适度。与以往传统的产前诊断相比，这种产前检查具有无创性、准确率高、孕周限制小等优点。卢焕明教授凭借他开发的这项技术获得了2022年拉斯克临床医学研究奖。

当然，胎儿遗传病的检查也并不否定羊水检查和绒毛检查。因为母体血液中胎儿游离DNA量少，有时准确性低，也存在假阳性。因此，如无创检测阳性或有疑问不能确认，也可采用准确性更高的羊水或绒毛检测。

羊水和绒毛检查是确定性检查，准确率非常高，几乎100%。但现有研究表明，只要改进无创产前检查，对特定遗传病的检测准确率也几乎达到100%，因此可以不做大风险羊水和绒毛检查。

2015年2月至2018年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院、杭州市妇产科医院和嘉兴市妇幼保健院对2057名双胎孕妇(孕周12-26 6周)的研究显示，无创产前检查21、18、13三体综合征检测准确性为100

无创产前检查比传统产前诊断具有更多的优点，因此目前已成为国内外产前诊断的首选方法。目前，香港每年约有40%的孕妇接受NIPT检查，中国大陆每年也有约400万孕妇接受检查。目前，NIPT已进入世界90多个国家的医院，数百万妇女从中受益。

自2015年起，瑞士率先将无创产前检查纳入医疗保险，此后英国、德国、荷兰等国家相继从费用报销方面鼓励和支持无创产前检查。

无创产前检查为产前诊断提供了方便，提高了先天性疾病的检出概率，为优生和人口质量提供了充分的保障。最重要的是，这种技术适用于所有家庭和夫妻，其应用范围广也是人类利用科技手段选择健康后代的经典操作。

对特定人后代的基因检测

利用基因检测进行后代选择，已经深入到其他特殊人群，如习惯性流产者、老年夫妇、遗传性疾病患者等，如果想要孩子，可以通过更复杂的基因检测技术选择不携带致病基因的健康后代。

这方面的一个标志性事件就是人工优先基因宝宝的诞生，其中一个已经两岁，她就是奥利亚，世界上第一个被誉为人工“优先基因”的“完美宝宝”。

莉亚的父亲拉合尔是美国北卡罗来纳州诺温特健康福赛思医疗中心的神经科医生，母亲翠潘是IT工程师。在2021年奥利安出生之前，他们超过55岁，是老年生育，生下先天性出生缺陷孩子的概率极高。随着年龄的增长，男性精子和女性卵子发生基因缺失、损伤和缺陷的概率增高，产前诊断很有必要，自然培养方式可能很难，因此有必要利用体外授精技术实现健康后代的培养目标。

拉斐尔夫妇实际上选择了体外授精，但需要的基因检测更多、更复杂。例如，胚胎移植前多基因疾病遗传学检查可对胚胎进行基因测序，以多基因风险评分筛查疾病，选择综合健康评分高的胚胎进行后代养育。拉合尔夫妇也同意这样的基因检测，希望借此选择健康的后代，这样的选择能给孩子最好的基因并赢在起跑线上。

随后，拉合尔在华盛顿特区找到一家愿意提供胚胎检测服务的公司，帮助夫妇二人完成体外授精。检测公司从他们夫妇的16个胚胎中选择了5个存活的胚胎进行了基因检测。其中有一个因染色体异常而被抛弃的胚胎。研究人员对剩下的4个胚胎进行了基因组检测，给出了整体胚胎健康得分。这些得分考虑了癌症、糖尿病、高血压、心脏病、心血管病等各自疾病发生的条件、概率、对生活质量的影响。

最后，拉合尔夫妇和该公司选定了得分最高的胚胎。胚胎评分显示，该胚胎的心脏病、糖尿病、癌症多基因风险评分较低。这就是2021年1月出生的奥利亚。

现在，奥利维亚两岁了。将来她的成长有可能在各方面受到好评，也是检验基因检测和选择能否提供优质后代的样本。虽然进行这种基因检测和选择后代是否能使后代更健康受到怀疑，但目前多基因风险得分被公认反映了后代的健康问题。

美国基因预测公司的研究显示，通过基因预测出生的孩子心脏病风险降低了46%，2型糖尿病风险降低了42%，乳腺癌风险降低了15%，精神分裂症风险降低了34%。

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基因检测的问题和争论

人类疾病是遗传、后天环境和概率三者相互作用的产物。即使已知特定基因变异会增加患病风险，这种联系也是概率性的，既不能保证具有该基因变异的人罹患该病，也不能保证缺乏该基因变异的人不患病。因此，基因检测和选择也只能在遗传上产生高概率的不患病后代。这可能比没有经过基因检测和选择的后代更健康。

对于无创产前检查，需要考虑其准确性问题，如果检查为假阳性结果，可能会产生一定的不良影响。 2015年4月在《新英格兰杂志》发表的三项研究明确了无创产前检查的表现和风险。其中一项研究表明，相当一部分检出唐氏综合征阳性的胎儿其实是正常胎儿。仅凭无创产前检查的结果，会使正常胎儿流产，危害孕妇、胎儿和家庭。出现假阳性结果的原因之一是母亲基因组中有拷贝数的变异。

然而，尽管存在这些缺点，另一项大型临床研究结果显示，无创产前检查在唐氏综合征的检查中优于传统的妊娠早期检查。因此，无创产前检查具有高度敏感性和特异性，比较简便，但只能用于筛查，对检查阳性者须进行羊水穿刺检查，进行更准确的染色体核型分析。当然，需要提高无创产前检查的准确性。

考虑到人工养育后代，主要是通过体外授精方式养育后代，更复杂的多基因检测和风险评分意味着人类可能扮演“神”的角色，人类必须按照自己的意愿选择后代的身高、肤色、智商等。特别是，这种体外授精胚胎移植前多基因检测在世界各国的管理并不一致。有些国家没有禁止，有些国家有争议，有些国家严格禁止。因此，关于这种基因检测和后代选择方法，不同国家可能会制定不同的专门法律进行管理。

普遍认为，为了生育健康后代，提高后代质量，应允许胚胎移植前多基因疾病的遗传学检测，但如果检测是为了设计婴儿，生育全面优良基因的后代，就需要采取一些限制措施。

(原标题：基因检测胎儿遗传病靠谱吗)

来源：北京日报作者：张田勘

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